原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352304225001278

年龄对胶质母细胞瘤(Glioblastoma multiforme，GBM)的发生发展有显著影响，其分子突变景观随年龄而变化。依托首都医科大学宣武医院神经肿瘤疾病队列与TCGA数据库，肖新如/程也/魏宇魁团队率先对比分析了40岁及以下（早发）与40岁以上（晚发）GBM患者的分子特征和生存差异。在Genes & Diseases期刊（IF=9.4，JCR Q1），发表题为“The differences in molecular profiles and survival outcomes between early-onset and late-onset glioblastoma multiforme”的研究论文。

结果提示：TERT启动子突变和7号染色体扩增/10号染色体缺失在晚发GBM中更常见，提示其可能代表更具恶性程度的分子背景。晚发患者的肿瘤突变负荷（TMB）更高，且富集了多个炎症及免疫相关通路（如IL-17、JAK-STAT、TNF通路）；而早发患者则呈现更高水平的CD4+和CD8+T细胞浸润，可能代表更具免疫应答潜力的微环境。虽然晚发患者更可能具有MGMT启动子甲基化（提示可能对替莫唑胺敏感），但整体预后却仍显著较差。BRAF突变在早发组显著更常见（尤其是V600E），提示其可能受益于BRAF抑制剂治疗。在TCGA验证队列中，晚发GBM患者的中位总生存期为13个月，而早发患者为30个月，差距显著（HR = 3.40, P < 0.001）。

图1.早发和晚发胶质母细胞瘤的临床特征和突变情况对比

本研究结果表明，GBM的分子与免疫图谱不仅受到发病年龄影响，还提示不同患者亚群在药物敏感性和预后上可能存在巨大差异。未来治疗策略应更加精准分类，早发/晚发GBM具有显著异质性。本文章中，宣武医院神经外科魏宇魁医生、吴晓龙博士后为共同第一作者；首都医科大学宣武医院肖新如教授、程也副教授为文章共同通讯作者。本项目受国家自然科学基金面上项目、北自然重点项目等课题资助。

第一作者

魏宇魁

首都医科大学宣武医院

神经外科 博士

毕业于北京协和医院，师从国内著名神经外科专家王任直教授。其后在宣武医院神经外科攻读著名神经外科专家凌锋教授的博士后。博士后出站后在宣武医院工作。长期从事颅脑肿瘤的临床和基础研究。

共同第一作者

吴晓龙

首都医科大学宣武医院

神经外科 博士后

主要从事神经肿瘤的基础与临床研究，在SCI杂志上以第一及共同第一作者发表文章10篇，中文核心期刊1篇。

通讯作者

肖新如

首都医科大学宣武医院

神经外科 主任医师 

宣武医院神经外科颅底和脑肿瘤中心主任，中国解剖学会神经解剖学分会主任委员；欧美医学会颅底外科分会副主任委员和秘书长；欧美医学会理事；中国医药教育协会神经内镜与微创医学专业委员会常委，国家卫健委继教神经外科分会颅底外科学组委员，“国之名医”获得者；发表包括Journal of Neurosurgery，Genes & Diseases等著名杂志论文10余篇；主持北自然重点项目等课题4项；授权发明专利3项。

【出诊时间：周一上午特需门诊、周一下午专家门诊】 

共同通讯作者

程也

首都医科大学宣武医院

神经外科 副主任医师 

副教授 硕士研究生导师

宣武医院神经外科第一党支部副书记；国家神经疾病医学中心（宣武）医学部秘书。中国颅内转移瘤协作组秘书长，中国神经科学学会神经肿瘤分会会委员，欧美医学会“颅底外科分会”委员，中国解剖协会神经外科分会委员，国家卫健委继教神经外科分会青委会委员，中国医师协会脑胶质瘤青年科学家，国家卫健委神经外科诊疗能力大赛全国一等奖。吉林大学白求恩医学院八年制，哈佛医学院联合培养博士。主持国自然面上项目、青年基金、北京市科技新星、北京市医管中心“创新梦工场”、吉林省优秀博士论文获得者、宣武医院聘为：“汇智人才”。以第一、通讯作者发表SCI文章20余篇，总IF=100余分，总引用近900次，代表作发表在BMC medicine，EJNMMI，Brief Bioinform, Cancer letters，Genes and Diseases等期刊发表。授权国家发明专利2项（第一发明人）。

【出诊时间：周二下午专家门诊】